星蒌承气汤治疗中风痰热腑实证的研究进展（二） 具有多个药效成分群

3星蒌承气汤的星蒌药理作用及作用机制研究

3.1单味药的药理作用研究

星蒌承气汤中化学成分复杂多样，具有多个药效成分群，承气即同一结构类型化合物的汤治药理作用具有相似性，不同结构类型化合物的疗中药理作用具有差异性，按药效成分群对方中各中药药理作用进行归纳与总结，风痰见表1。热腑

3.2作用机制研究

星蒌承气汤作为治疗急性期中风痰热腑实证的实证常用复方，具有改善患者的究进不良预后、改善意识水平、星蒌恢复神经功能的承气良好治疗效果。中风的汤治病理机制一般分为能量衰竭与兴奋性中毒、神经炎症、疗中神经细胞凋亡、风痰再灌注损伤与自由基的热腑产生和氧化、硝化应激等。实证星蒌承气汤在治疗中风痰热腑实证患者时的作用机制为改变血液流变学、抗炎症反应、抑制神经元损伤、抗自由基损伤等。

3.2.1改变血液流变学

人的大脑主要靠血液粘稠度来调节血液供应的变化。当人体脑组织缺血缺氧时，血液流变性会随着血管内皮细胞功能受损而改变，血黏度和纤维蛋白原增加，血液流变阻力提高，进而引起血管阻塞，血管微循环受阻，红细胞聚集加重，最终导致进一步的局灶性缺血缺氧加重。临床上急性期中风患者的血液粘稠度明显高于正常人。王骏等观察患者服用加味星蒌承气汤治疗后，患者的血脂指标、血液流变学指标均有所改善。康盛华等通过对中风患者的观察研究发现，星蒌承气汤可有效降低低切全血粘度和高切全血粘度，减少纤维蛋白原和血的粘度，降低血管阻力，改善微循环和大脑的血流供应；还能降低患者脂质代谢率。苏毅强等发现加味星蒌承气汤能有效改善中风患者血液的高粘状态、改善脑缺血区的微循环，改善脑组织的缺血缺氧状态，从而改善脑神经功能的作用。上述研究均证明了加减星蒌承气汤可有效改善中风痰热腑实证患者血液流变学。

3.2.2抗炎反应

炎症反应是中风中一个不容忽视的病理环节，中风发生后，患者血清中的炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平和超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平升高，TNF-α能够参与炎症反应并促进脑缺血急性期的“瀑布效应”；而hs-CRP机体急性反应时合成的急性期蛋白，其在血清中的水平可以灵敏地反应机体的炎症程度；故有效抑制患者体内炎症因子的升高是治疗中风的有效手段之一。陈进玲等发现星蒌承气汤治疗急性脑缺血并发全身炎症反应综合征（SIRS）的疗效显著，可改善患者血液流变学指标，降低患者血清TNF-α，D-乳酸和一氧化氮的表达。赵晓君等发现加味星蒌承气汤可降低中风患者体内白细胞介素（IL）与TNF-α等炎症因子的表达，从而保护脑组织免受伤害。张根明发现星蒌承气汤能有效降低缺血性中风痰热腑实证患者血清hs-CRP水平。上述研究均表明了星蒌承气汤与其加减方均可抑制中风痰热腑实证患者体内的炎症反应。

3.2.3抑制神经元损伤

脑缺血中炎症的发生常伴随着脑组织周围神经元的损伤，抑制神经元损伤有助于减缓脑损伤。神经元损伤的主要形式一般表现为神经元的凋亡，其凋亡的程度决定了脑组织梗死面积的大小，抑制这一过程可有效地减少脑梗死。刘敬霞等从对脑缺血最重要的促凋亡基因之一凋亡相关因子（Fas）及其配体FasL，以及最终引起靶细胞死亡的半胱氨酸蛋白酶（Caspase)-3蛋白的影响进行研究，发现星蒌承气汤可以通过祛邪以下调其表达，从而阻抑神经细胞凋亡，发挥脑保护作用；同时，刘敬霞等还发现星蒌承气汤对脑缺血大鼠的海马神经元也具有保护作用。神经生长因子（NGF）是其中一种可以保护神经元的因子，刘会贤等研究发现星蒌承气汤可以提高受损脑组织中NGF的表达，从而减轻其神经元损伤。上述研究均表明了星蒌承气汤可以通过抑制神经元损伤起到治疗中风痰热腑实证的作用。

3.2.4抗自由基损伤

脑缺血及脑缺血再灌注过程是一个复杂的病理生理过程，其中氧自由基的产生及其引起的脂质过氧化是其受损的重要机制之一。周喜燕等首先观察发现星蒌承气汤在临床治疗急性缺血性中风的过程中疗效显著，可能是通过减轻氧自由基损伤、消除脑水肿实现的。之后又利用动物实验进一步研究发现星蒌承气汤对大鼠脑组织自由基损伤的影响是通过提高大鼠体内超氧化物歧化酶（SOD）的水平，减少大鼠体内氧自由基，从而减轻脂质过氧化损伤，使丙二醛（MDA）含量降低来实现。秦晓静等研究得到的结果与周喜燕等研究结果一致。以上研究均表明了星蒌承气汤可通过减轻中风痰热腑实证患者体内自由基的损伤，从而起到治疗作用。

4星蒌承气汤的临床应用

静脉溶栓治疗是临床指南推荐的治疗急性缺血性脑中风的推荐方法之一。然而溶栓后，凝血功能下降，导致出血风险升高，溶栓治疗24 h内可使用的药物非常局限，可能存在延误治疗的风险，也可能发生溶栓后再闭塞。王骏等研究显示在溶栓后使用具有凉血活血、化瘀导滞的加味星蒌承气汤能明显改善溶栓治疗急性脑中风患者的神经功能恢复。星蒌承气汤的创立和应用可大大地提高中风急性期痰热腑实证患者的康复率。笔者从临床上应用星蒌承气汤、加减星蒌承气汤、西医药联合星蒌承气汤治疗中风痰热腑实证患者的典型案例进行分析，总结临床用药的一般规律，为提高星蒌承气汤的临床疗效提供有效的文本信息。

4.1星蒌承气汤治疗脑中风痰热腑实证的临床案例

王永炎院士对158例临床急性中风痰热腑实证患者给予星蒌承气汤治疗时发现，服药半个月后总有效率高达82.3%，且以上临床患者均未给予其他任何西医手段治疗，说明星蒌承气汤对中风急性期痰热腑实证确有显著疗效。项英杰选取80例脑卒中便秘患者作为临床试验对象，将上述患者随机分成2组，2组患者均采用中风的常规治疗。治疗组在此基础上加服星蒌承气汤，对照组则给予复方芦荟胶囊，结果显示治疗组患者的总有效率高于对照组，说明星蒌承气汤治疗中风大便郁结者疗效更为显著。上述临床案例均表明星蒌承气汤在中风治疗过程中疗效确切、应用广泛、患者接受度高，且对便秘等兼证具有一定治疗效果。

4.2星蒌承气汤加减治疗脑中风痰热腑实证的临床案例

星蒌承气汤是中风痰热腑实证的代表方剂，但在临床应用时，患者常见诸多兼证，因而在实际应用中应灵活加减，药效学研究和临床研究均证实加减星蒌承气汤在具体应用中有较好的效果。

临床上根据不同病型加减不同类别的药材，患者具有痰热腑实证兼有血瘀时常与丹参、红花、桃仁等活血化瘀药配伍应用，申志敏选取95例中风急性期痰热腑实证患者分别给予基础治疗和基础治疗联合加味星蒌承气汤，结果表明基础治疗联合加减星蒌承气汤组患者明显转归；痰热腑实证兼有痰热盛者，可配伍法半夏、陈皮、厚朴、橘红等燥湿化痰药应用，赵桥梁等选取97例急性期中风痰热腑实证患者，随机分为两组，对照组48例予西医综合治疗，观察组49例在对照组治疗的基础上加用星蒌承气汤，结果显示观察组患者病情明显好转；痰热腑实证兼有肝阳上亢证可配伍羚羊角、生石决明、磁石等镇肝息风之品应用，苏业军等根据中风痰热腑实证患者病情给予相应的基础治疗，治疗组在此基础上加用星蒌承气汤，另伴有明显肝阳上亢者加羚羊角粉1.2 g（冲服）和天麻10g，结果显示加减星蒌承气汤治疗痰热腑实型中风急性期疗效显著；痰热腑实证兼有痰火扰心、躁烦不眠者，可配伍郁金、栀子、石菖蒲、远志等应用，何潇选取123例急性脑梗死痰热腑实证患者，随机分为观察组82例与对照组41例，2组均给予抗凝、溶栓等治疗，对照组在此基础上给予乳果糖口服液治疗，观察组则给予加味星蒌承气汤（石菖蒲、丹参各15 g，胆南星12 g，瓜蒌、芒硝、地龙、郁金、厚朴各10 g，生大黄3 g）治疗，同步治疗7 d后，通过比较两组的炎症因子IL-6水平，结果显示加味星蒌承气汤可减轻脑缺血炎性损伤，改善脑循环。上述研究结果证明加减星蒌承气汤对于不同病情的中风痰热腑实证患者有着显著的疗效，且根据病情加减用药能使该方发挥更好的疗效。提示在使用星蒌承气汤治疗中风患者时应辨证论治，应根据患者不同情况对该方剂进行加减，此外，为提高临床疗效，还可适时配合其他手段进行治疗。

5总结与展望

本文从星蒌承气汤的由来及方解着手，整理了该方剂组方药味所含化学成分，共收集到化学成分405个，其中来源大黄的化学成分142个；来源芒硝的化学成分1个，为十水合硫酸钠（Na2SO4·10H2O）；来源瓜蒌化学成分155个，来源于胆南星化学成分135个，以及瓜蒌与胆南星共有成分28个。在星蒌承气汤治疗中风痰热腑实证患者时，蒽酮类成分番泻苷A是其中发挥泻下作用的主要成分；硫酸根离子助大黄达泻下之功效；氨基酸类成分是发挥化痰作用的主要成分；胆汁酸主要发挥抗炎、抗病毒作用。同时，笔者系统归纳了星蒌承气汤中化学成分的分子式、相对分子质量及CAS号等相关信息，以利于后期预测药物靶标及快速定位活性成分来源。此外，本文梳理了星蒌承气汤治疗中风痰热腑实证的药理作用及作用机制，包括抑制神经元损伤、改变血液流变学、抗炎和抗自由基损伤。通过分析星蒌承气汤临床应用的经典案例，发现星蒌承气汤对急性期痰热腑实证中风患者具有显著的疗效，临床常运用星蒌承气汤、加减星蒌承气汤及星蒌承气汤联合西医药等手段治疗中风痰热腑实证患者，在实际应用中要根据疾病的转归在原方基础上进行加减，做到因时因地因人制宜，使复方疗效发挥到最佳，从而提高治愈率。总体而言，星蒌承气汤作为治疗中风痰热腑实证的代表方具有重要的研究价值，但目前该复方的基础研究还较为薄弱，尚需开展物质基础、药理毒理、药效评价等研究，以提高该复方的临床疗效。

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